刚刚外媒评10大中国药企百济、君实、再鼎…

　　过去十年，中国生物医药产业蓬勃发展。海归科学家和大企业高管回国潮、政府监管政策的创新改革及巨大的临床需求为中国制药发展提供了强大动力。

　　根据GBI Health的数据，国内新药批准和临床批件量大幅增加。2016年，中国批准了7个新药，其中3个来自国内企业。而，2017年至2019年，中国批准的新药数目分别大幅增加到了42、60和57。2015年，国内企业首次申请新药临床试验的总数为99（小分子79 +生物制品20）；今年截至11月1日，这一数字为216（小分子139 +生物制品77）。

　　融资数目和金额超出以往。2019年，中国生物医药企业共注册了81轮融资。根据GBI的数据，截至今年11月1日，已经有133轮募资（包括二次发行），公布的总价值估计约为800亿元人民币（120亿美元）。

　　真正的创新仍是一种稀有货币。然而，即使在今天，中国药物研发大多数仍然是 me too 或 me better 品种，很少有能与美国等创新较多的西方企业并驾齐驱。

　　当然，中国的生物技术产业还很年轻，需要时间来成熟。但从长远来看，无论是从声誉的角度，还是对企业的可持续发展来说，内部研发能力都最重要。

　　11月10日，FiercePharma评选出了外国人最关注的十大中国Biotech，百济、君实、信达、传奇生物皆位列其中。

　　Fierce Pharma认为，百济神州如今基本上是中国生物技术产业蓬勃发展的标杆企业。想起曾经，百济的CEO宣称，要将百济打造中国的基因泰克。

　　2017年，百济神州通过吸收新基在中国的全部商业运作，包括Abraxane、Revlimid和Vidaza在中国的权利，跃居商业公司行列。当年7月，新基以2.63亿美元的先期支付和里程碑等总共13.93亿美元的价格，买断百济PD-1Tislelizumab（当时称为BGB-A317）在亚洲之外的全球授权。

　　去年秋天，安进公司斥资27亿美元收购了百济20.5%的股份，然后在7月份百济进行另一开募股时，又追加了4.21亿美元。

　　和黄医药CEO Christian Hogg在加入公司前，曾在消费类巨头宝洁公司任职，黄医药与中国多家专注于处方药和消费者健康产品的成熟制药公司有合作。

　　2018年，和黄医药自己的第一款创新药—VEGFR呋喹替尼（Fruquintinib）获得中国批准，用于治疗既往接受过至少两次治疗失败的结直肠癌患者。该品种也是第一个完全在中国完成研发和商业化全历程针对主要癌症类型的中国制造药物。

　　除了研发，和黄也在为商业化做准备。Hogg近日对《》表示，和黄医药已经将其内部的肿瘤销售和营销团队从年初的约90人扩大到350多人，并计划在今年年底前进一步增加到450人，到2023年达到1000多人。

　　第一个是Surufatinib（索凡替尼），该品种是一种新型的口服血管免疫激酶，可选择性抑制酪氨酸激酶活性相关的血管内皮生长因子受体（VEGFR）和成纤维细胞生长因子受体（FGFR），从而抑制血管生成和集落刺激因子-1（CSF-1R），调节与肿瘤相关的巨噬细胞，促进机体对肿瘤细胞的免疫反应。

　　Surufatinib 用于治疗晚期胰腺神经内分泌瘤的III 期临床数据表明该药可将疾病进展或死亡风险降低 51％。该试验由于提前到达主要终点，于去年 11 月提前终止 III 期临床试验，成为了首个提前终止三期临床的国产新药。

　　另一个是Savolitinib（沃利替尼）。在2020年ASCO年会上公布的II期临床研究(NCT02897479)数据显示，沃利替尼治疗MET外显子14跳跃突变非小细胞肺癌疗效可评估的患者中，客观缓解率（ORR）为49.2%、疾病控制率（DCR）为93.4%、缓解持续时间（DOR）为9.6个月。

　　Savolitinib是国家首创治疗MET罕见突变肺癌的新药，实现了在MET罕见突变肺癌的突破。

　　基石药业最引人注目的的事件之一是，2018年完成了2.6亿美元B轮融资，这是中国生物技术当时最大的B轮融资事件。

　　今年9月，基石与辉瑞联姻，辉瑞投资2亿美元获得了基石 9.9%的股份，并获得了高达2.8亿美元的阶段性成果，以获得基石PD-L1抗体Sugemalimab中国独家商业化权。

　　基石的战略是围绕三个骨干免疫肿瘤药物，即Sugemalimab、CS1003和CTLA-4CS1002，建立癌症组合管线。

　　为了建立这种组合管线，基石将目光投向了外部。通过2018年6月与Blueprint Medicines的一篮子交易，基石获得了胃肠道基质肿瘤药物Ayvakit、RETGavreto和FGFR4fisogatinib的中国权利。

　　和铂医药2016年底在上海成立，并获得了两家专注于中国风险投资公司—尚珹资本和君联资本5000万美元的投资。其CEO王劲松曾任赛诺菲中国研发负责人和亚太区转化医学负责人。与此榜单上的其他中国企业相比，和铂医药更有国际性。

　　在AbbVie交易后不久，该公司公布了1.028亿美元的C轮融资。而后在8月，该公司又与Vir生物技术公司签署了战略合作，利用其小鼠平台产生免疫肿瘤和传染病方面的抗体，供团队进一步开发。

　　肿瘤学和免疫学是和铂医药的重点创新开发领域。肿瘤学产品组合中最先进的候选药物是CTLA-4HBM4003，计划明年初报告澳大利亚实体瘤1期的顶线结果。该药将作为单药和与PD-1联合治疗黑色素瘤的药物，同时启动中国和全球的开发计划，并将目光投向MSI-H结直肠癌和非小细胞肺癌。

　　在中国肿瘤制药雨后春笋般涌现时，华领是个例外，糖尿病和中枢神经系统疾病药物才是其专注的领域。

　　华领拥有全球首创新药Dorzagliatin，其与现有糖尿病药物的作用机理不同，其旨在通过修复作为血糖传感器的葡萄糖激酶（GK）之功能，起到恢复血糖稳态平衡的效果，进而控制糖尿病渐进性退变性疾病的发展。许多Big Pharma药企也曾经尝试开发该药物，但还是失败了。

　　今年8月，就Dorzagliatin，华领医药与拜耳结成商业合作协议。华药将负责临床开发、监管事务和供应，而拜耳则负责在中国的所有营销活动。华领获得3亿元人民币的先期付款，此外其还将获得额外最高可达41.8亿元人民币的里程碑付款。

　　天境生物的商业策略是双管齐下。在授权方面，选择在其他地方有初步疗效的差异化免疫肿瘤和自身免疫疾病药物。与此同时，正在通过概念验证来推进自己的早期内部投资组合。

　　天境生物管线中的主要候选药物是CD38抗体Felzartamab（TJ202/MOR202），该品种是天境生物于2017年从德国生物技术公司MorphoSys那里以2000万美元的先期费用授权获得的。天境生物选择该药的原因是其输液时间较短：两小时或更短，而强生公司的CD38药物Darzalex输液时间长达6.5小时。赛诺菲的Sarclisa，第一个治疗周期输液时间为200分钟，第三周期起减少到75分钟。

　　今年9月，艾伯维拿出1.8亿美元的预付款，与天境生物合作开发其CD47抗体Lemzoparlimab。天境生物除了获得先期付款外，还有2000万美元的I期临床研究里程碑及17.4亿美元的后续里程碑付款。天境生物首席财务官朱杰伦介绍，这是目前为止中国生物制药企业最大的一笔对外授权交易。

　　最近，在美国进行的一项Lemzoparlimab的1/2期研究完成了剂量递增阶段，结果显示该药的耐受性良好，没有出现重大的血液学安全性问题。后者很重要，因为现有的CD47候选药物也面临着血液学问题，比如贫血。

　　中国有数十种PD-1/L1在研药物，期待临床效果可比肩甚至超越百时美施贵宝的Opdivo和默克的Keytruda。Fierce Pharma认为，信达生物的PD-1制剂信迪利单抗绝对是不容小觑的战士之一，此乐观的态度是基于信迪利单抗与靶点的亲和力比Keytruda和Opdivo更高，而且相比O药，信迪利单抗占据了更多的PD-1结合位点。

　　PD-1/L1抗体的一个主要商业优势是，它们有望覆盖多种癌症类型，包括一些在中国发病率最高的癌症。

　　信达不想做独角戏，已经建立了20多个临床阶段候选药物的管线，涵盖癌症、代谢、眼科和自身免疫性疾病。在CAR-T等热门靶点也有布局。

　　Fierce Pharma这样描述，君实生物的CEO，李宁，是此榜单上唯一在FDA工作过的CEO。FDA的工作经验可能会在君实冲出中国，走向世界，派上用场。

　　作为2018年12月获批上市的首个国产PD-1药物，君实生物特瑞普利单抗注射液（商品名：拓益）依旧是行业焦点。该药在今年有两个新适应症的上市申请，目前已获得了国家药监局受理。今年上半年销售总额为4.26亿元人民币，其中第二季度收入2.54亿元人民币。

　　7月15日，君实生物登陆科创板，募集资金净额接近45亿元，成为了第一家从新三板转战科创板，并同时在香港联交所上市的生物制药公司。这一融资规模，也超过了公司2018年底在港股上市时的29亿港币的融资规模。

　　“在港股上市，是为了能够更加近距离地接触国际投资者，并为今后开拓国际市场做打算。”李宁告诉《每日经济新闻》记者。与此同时，他也坦言“做创新药缺钱”，这也让公司在国内的知名度更高，更为投资人熟悉，更利于融资。

　　Fierce Pharma这样描述，传奇生物，就是2017年美国肿瘤学会上的一匹黑马，当业界还关注诺华和KitePharma的CAR-T之争时，豁然杀出来。

　　当时的数据显示，在35名经过严格预治的多发性骨髓瘤患者中，有33名患者在接受了传奇生物的抗BCMACAR-T药物LCAR-B38M治疗后，肿瘤缩小，其中15名患者在治疗后没有复发。在随访4个月以上的19名患者中，有14名患者表现出完全缓解，所有患者均有效。

　　此外，传奇生物的临床CAR-T管线还包括一个治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤的CD19xCD22双特异性、一个治疗急性髓细胞白血病的CD33xCLL-1双特异性、一个靶向claudin18.2的候选药物，以及一个现成的CD20疗法。

　　Fierce Pharma毫不掩饰地这样描述，再鼎之所以能进入该榜单，主要原因是其创始人—杜莹，她是一位知名企业家，在很多人看来，她是中国Biotech行业教母。

　　20年前，当国内的医药行业几乎完全围绕着仿制药展开时，杜莹离开了在美国辉瑞公司七年的工作，回到中国加入了新生的和记黄埔。2014年，杜莹创立再鼎医药。

　　再鼎医药将自己定位为 创新资产进入中国的门户，目前，再鼎医药在中国的开发和商业化方面主要依靠内授权产品。

　　2016年，再鼎医药获得Tesaro的PARPZejula的中国权利，成为再鼎医药在中国的第一个商业化产品。

　　再鼎医药的另一个上市药物是Novocure电场疗法Optune，药监局于5月批准了该药物在胶质母细胞瘤中的应用。

　　目前，再鼎医药的内部研发还处于早期阶段，有针对多种肿瘤类型的CD47和银屑病的IL-17的临床前资产，以及其他肿瘤和自身免疫项目。

　　再鼎医药在2017年通过1.73亿美元首次登陆纳斯达克。9月刚刚在香港联交所拉开二次上市的序幕，募集资金7.61亿美元。